2022-03
一、干法制粒介绍
干法制粒是将松散的粉末压缩团聚，然后将压实的粉末粉碎制粒使粉末的流动性得到改善的过程，适用于工艺生产如压片胶囊灌装等。与湿法制粒相比，干法制粒的优点是在整个工艺过程中无需水或其它机溶剂的参与，对湿、热敏感的药物尤为合适。另外，辊压干法制粒从技术方面来看更容易实现自动化控制，效率高、工艺简单且更加环保。
二、干法制粒的基本流程
干法制粒工艺的基本流程：①将物料按混合工艺进行混合后，加入到干法制粒机料斗；②通过螺旋杆送料至两个压辊之间，设置压辊的转速实现连续的送料与出料；③通过调节压辊的压力使薄片成型；④将成形的薄片经剪切粉碎，过筛网整粒得干颗粒。
三、影响干法制粒工艺的因素
一般干法制粒辊压工艺主要变量有三个：压力大小、进料螺杆的转速及辊筒转速；混合粉末中对辊压影响较大的辅料主要有两种：粘合剂与润滑剂、同时容易受物料含水量的影响。
①物料的含水量影响：物料的形变与拉伸强度，从而影响片剂的可压性；因此在干法制粒工艺过程中，即使是相同的物料也要严格控制水分含量。
②润滑剂的影响：润滑剂的加入会影响一些物料的可压性，润滑剂的加入量及加入方式是影响片剂可压性最重要的两个方面，另外，相同润滑剂的晶型与比表面积同样会影响混合物料的可压性。
③粘合剂的影响：粘合剂可以补偿颗粒硬度损失、减少干法制粒过程中细粉的量及确保片剂的拉伸强度；正确的选择粘合剂对干法制粒工艺较为重要，特别是对于脆性的API物料，粒度分布式粘合剂的一个关键物料属性。
④辊筒压力的影响：当辊筒压力较低时，对于相同的物料损失的可压性差别很小，但是当滚筒压力较大时，相同物料的可压性损失就会很大。在较低压力下制备得到的颗粒孔隙较多，在压片时颗粒更容易破裂，因此可压性高。
⑤物理属性的影响：很多API和辅料具有不同的物理形态，包括多晶型、溶剂化物和无定型等。即使是相同的物质也有批间的差异，如粒度分布、形态学（晶型、晶癖、结块）、表面粗糙度等，在干法制粒过程中同样会影响物料的可压性。
四、干法制粒过程中容易出现的问题及其解决方式
一般干法制粒工艺容易出现问题有：颗粒细粉比例较高、压缩的均匀性、物料粘辊。
①颗粒细粉比例较高：一种解决方式是使用有凹槽的辊筒，没有经过压实的物料一般是从辊筒侧面泄露出来；第二种是把细粉重新进行压缩，这种做法有一个风险，但是物料经过多次压实可能会使其丧失可压性而影响片剂的质量；第三种解决方式是安装真空除气设备。
②压缩的均匀性：辊筒表面的压力并不均匀，即使是相同区域的物料所受压力也会随着时间的改变而变化，压力的波动主要受辊筒压缩结构和混合物料进料均匀性影响。辊筒压缩结构解决方式是使用边缘有窄轮的辊筒，减少压缩物料移动，使物料均匀分布；混合物料进料均匀性解决方式是调整螺杆进料器速度和调整混合物料流动性。
③物料粘辊：物料粘辊的问题相对来说比较简单，可以通过控制混合物料的含水量、加入润滑剂、重复挤压等方法进行解决。
